美国总统直属特务里昂．S．肯尼迪（Leon S. Kennedy）得到情资，指出持续内战的东欧小国东斯拉夫共和国（东スラブ共和国）在实战中使用了生化武器，于是单独潜入当地调查。之后美国决定自该国撤军，同时对里昂下达撤退的命令。不过已逼近真相的里昂，为了彻底阻止生化武器所导致的一连串悲剧，决定无视命令，只身投入战场，开始了他最严苛恶劣的一日...